De excentrieke New Yorker Boris (Larry David) besluit zijn chique leven in de Upper East Side in te ruilen voor een meer zonderling bestaan in een achterstandswijk. Hij ontmoet Melody, een jong meisje uit het Zuiden van Amerika (Evan Rachel Wood), en haar zeer religieuze ouders. Deze ontmoeting leidt tot diverse bizarre en grappige situaties, aangezien niemand elkaars visie over het leven lijkt te willen begrijpen.